概述

HER2（ErbB2）和HER3（ErbB3）同属ErbB受体酪氨酸激酶家族，是肿瘤靶向治疗的重要靶点。HER2为185 kDa的孤儿受体，无已知配体，但可与家族其他成员（HER1/EGFR、HER3、HER4）形成异源二聚体，持续激活下游信号。HER3为180 kDa的激酶缺陷型受体，其激酶活性极低，需依赖HER2等伴侣受体完成信号转导。HER2-HER3异源二聚体是PI3K-AKT通路最强效的激活组合，在乳腺癌、胃癌、肺癌等多种肿瘤中驱动恶性进展。针对HER2/HER3的协同靶向策略已成为克服耐药、提高疗效的重要方向。

产品特点

两款产品均采用哺乳动物细胞表达系统，保留天然糖基化修饰，确保功能性表位正确折叠，批次一致性高，满足从抗体筛选到质量控制的全流程需求。

应用场景

1. 抗HER2单克隆抗体与双特异性抗体研发

曲妥珠单抗（Trastuzumab）靶向HER2胞外域IV区，阻断受体切割和下游信号；帕妥珠单抗（Pertuzumab）靶向HER2胞外域II区，抑制HER2-HER3二聚化。Franklin等（2004）解析了HER2-帕妥珠单抗复合物晶体结构，揭示了二聚化阻断机制，为双靶点联合治疗奠定结构基础。Baselga等（2012）报道的CLEOPATRA研究显示，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛联合治疗HER2阳性转移性乳腺癌，中位无进展生存期延长至18.5个月，确立了HER2双靶点联合的标准地位。

我司重组HER2-hFc蛋白可用于双特异性抗体（如ZW25、Margetuximab）的表位竞争筛选和亲和力优化，hFc标签便于Protein A捕获和SPR动力学测定。

2. HER3靶向治疗与耐药机制研究

HER3在HER2靶向治疗耐药中发挥关键作用。HER2抑制剂治疗后，HER3表达上调并通过PI3K-AKT通路维持细胞存活。Seribantumab（MM-121）和Patritumab Deruxtecan（HER3-DXd）等HER3靶向药物正在临床开发中。Schoeberl等（2010）通过计算模型预测，HER2-HER3异源二聚体是PI3K信号的关键驱动因素，为HER3靶向治疗提供理论依据。Yonesaka等（2011）证实，HER3过表达介导了EGFR-TKI在肺癌中的耐药，拓展了HER3靶向的适应症。

我司重组HER3-His蛋白可用于HER3靶向抗体的筛选、HER2-HER3二聚化阻断实验及耐药机制研究，His标签支持灵活的检测策略。

3. HER2/HER3协同靶向与ADC开发

HER3-DXd（Patritumab Deruxtecan）是首个获批的HER3靶向ADC，用于EGFR突变NSCLC。其研发依赖重组HER3蛋白进行抗体筛选、内化效率测定和载荷释放验证。同时，HER2-HER3双靶点ADC和双特异性抗体通过同时阻断两条信号通路，克服单靶点耐药。

4. 生物类似药与质量控制

随着曲妥珠单抗和帕妥珠单抗专利到期，生物类似药研发需求激增。重组HER2/HER3作为参照抗原，用于生物类似药的结合活性比对、ADCC活性验证及批间一致性控制。

使用方法

储存与复溶：冻干粉-20°C至-80°C保存；无菌PBS（pH 7.4）复溶，建议浓度0.5-1 mg/mL；避免反复冻融，分装保存。

HER2-hFc应用：Protein A磁珠/层析快速捕获；SPR芯片通过Protein A或胺偶联固定；与曲妥珠单抗、帕妥珠单抗标准品验证活性。

HER3-His应用：Ni-NTA磁珠/层析纯化；生物素化后用于链霉亲和素捕获；与NRG1或HER3靶向抗体验证活性。

协同实验：HER2-hFc与HER3-His共孵育，模拟异源二聚体，评估双特异性抗体或二聚化抑制剂的阻断效率。

参考文献

1. Slamon DJ, et al. (1989). Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science, 244(4905):707-712. （HER2作为乳腺癌靶点的奠基性发现）

2. Franklin MC, et al. (2004). Insights into ErbB signaling from the structure of the ErbB2-pertuzumab complex. Cancer Cell, 5(4):317-328. （HER2-帕妥珠单抗复合物结构，二聚化阻断机制）

3. Baselga J, et al. (2012). Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. New England Journal of Medicine, 366(2):109-119. （CLEOPATRA研究，HER2双靶点联合治疗）

4. Schoeberl B, et al. (2010). Therapeutically targeting ErbB3: a key node in ligand-induced activation of the ErbB receptor-PI3K axis. Science Signaling, 3(103):ra31. （HER2-HER3-PI3K信号轴计算模型与靶向策略）

5. Yonesaka K, et al. (2011). Activation of ERBB2 signaling causes resistance to the EGFR-directed therapeutic antibody cetuximab. Science Translational Medicine, 3(99):99ra86. （HER3介导EGFR靶向治疗耐药机制）

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