干货 | 肠道神经元直接参与免疫修复，为炎症性肠病的治疗提供了新视角
炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）是一类慢性肠道炎症性疾病，其中包括溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）。IBD的发病机制复杂，涉及遗传、环境、免疫和肠道微生物等多种因素。在考虑如何解决有害的肠道炎症时，已有文章报道神经与免疫系统的复杂互作在维持屏障稳态中至关重要，然而神经免疫回路如何差异调控促炎与组织保护性反应仍不明确，目前还缺乏深入的研究。
为研究肠神经系统如何在肠道炎症和修复过程中与免疫系统协同作用，Jill Roberts炎症性肠病研究所David Artis团队在《Nature immunology》（IF：27.6）发表论文“CGRP-related neuropeptide adrenomedullin 2 promotes tissue-protective ILC2 responses and limits intestinal inflammation”（CGRP-related neuropeptide adrenomedullin 2 promotes tissue-protective ILC2 responses and limits intestinal inflammation | Nature Immunology），该研究通过基因敲除、体外实验及肠炎模型等方法，探究了肠神经元产生的神经肽肾上腺髓质素2（ADM2）对肠道2型固有淋巴细胞（ILC2）的调控作用。首次揭示了ADM2作为肠道神经元源性神经肽，通过激活ILC2–AREG轴促进黏膜修复、促进双调蛋白（AREG）产生、进而缓解肠道炎症的作用机制，为理解神经免疫互如何在肠道稳态中发挥作用提供了新视角，并为IBD的治疗提供了潜在新靶点。
DSS诱导小鼠结肠炎文献方法和结果
方法
DSS诱导小鼠结肠炎模型
研究选用6至12周龄C57BL/6和CD4Cre雌雄小鼠，将其饲养在具有12h光/暗循环，平均环境温度为21℃ ，平均湿度为48%的设施中。
小鼠设置：饮用3%DSS并腹腔注射PBS的对照组、饮用3%DSS并腹腔注射10 µg ADM2多肽的治疗组。
DSS模型：小鼠自由饮用3.0% DSS水溶液，持续7天，第8天起，撤去DSS溶液，更换为普通饮用水，继续饲养3天或5天。
药物注射方案：自实验第0天起，每日同一时间进行腹腔注射，直至实验结束。
【注】在DSS治疗和恢复周期期间，每天记录体重、粪便硬度以及直肠或粪便中的出血情况。
结肠炎严重程度的评估
疾病活动指数（DAI）评分
DAI由体重相对下降、粪便硬度和直肠或粪便中的血液等因素决定。
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评分指标 |
0分 |
1分 |
2分 |
3分 |
4分 |
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体重下降 (%) |
无变化 |
1-5% |
6-10% |
11-20% |
>20% |
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粪便性状 |
正常，成形 |
糊状，半成形 |
粘稠液态 |
粘稠液态，带血 |
完全液态血便或10分钟无法排便 |
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直肠出血 |
无出血 |
直肠可见血迹 |
皮毛沾染血迹 |
— |
— |
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整体状态 |
正常，活跃 |
毛发竖立 |
精神萎靡且毛发竖立 |
弓背蜷缩 |
静止不动 |
DAI总分 = （体重下降评分） + （粪便性状评分） + （直肠出血评分） + （整体状态评分）
结果
在DSS诱导肠道损伤和炎症模型的小鼠中，每日腹腔注射10 μg rADM2可显著改善疾病表型，包括减轻体重下降（约10% vs 15%）、降低疾病活动指数（约6 vs 9）、增加结肠长度（约5.8 cm vs 5.0 cm）和减轻组织病理损伤（图a-e）。rADM2治疗组小鼠结肠中ILC2频率和AREG⁺ILC2频率显著升高（约1.5倍）（图f,g），证实了外源性ADM2治疗依赖RAMP3和ILC2-CALCRL进而改善结肠炎。
翌圣相关产品
在相关研究中，可选用翌圣生物Dextran Sulfate Sodium Salt(DSS) 结肠炎建模用葡聚糖硫酸钠盐MW:36000~50000（60316ES）进行小鼠结肠炎造模：
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货号 |
产品名称 |
规格 |
应用场景 |
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60316ES |
Dextran Sulfate Sodium Salt(DSS) 结肠炎建模用葡聚糖硫酸钠盐 MW:36000~50000 |
25 g/100 g/500 g/1000 g |
常被用于诱导结肠炎模型。 |
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60751ES |
1 mg/5 mg/10 mg （液体：135 mM in Water） |
与葡聚糖硫酸钠盐DSS 一起用于结直肠癌的小鼠模型创建。 |
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18820ES |
5 T/50 T/200 T |
能高效获得优质的粪便DNA，有利于后续对肠道微生物的研究。 |
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18528ES |
MolPure® Mag48 Soil/Stool DNA Kit FA 磁珠法48孔土壤 /粪便DNA提取试剂盒FA（预封装） |
48 T |
磁珠法提取样本基因组DNA。 |
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18526ES |
20 T/50 T/200 T |
磁珠法提取样本基因组DNA。 |
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60524ES |
2×100 mL |
用于免疫组化中组织切片，血涂片，骨髓切片的染色。 |
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60403ES |
100T |
对慢性消化道出血，如：消化性溃疡等的研究筛选均具有重要价值。 |
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60534ES |
6×50 mL/6×100 mL |
可鉴别同一组织中的中性黏蛋白和酸性黏蛋白。 |
DSS结肠炎建模用葡聚糖硫酸钠盐MW:36000~50000发表文献（不完全统计）
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