Z-Ile-Leu-aldehyde (gamma-Secretase inhibitor XII, GSI XII, Z-IL-CHO)是一种有效的、竞争性的γ-分泌酶抑制剂和Notch信号转导抑制剂，分泌酶是一种内膜切割天冬氨酸蛋白酶(intramenbrane-cleaving aspartyl protease)。Notch信号传导影响许多细胞过程，包括细胞增殖、分化、凋亡和干细胞的维持、神经系统、血管生成等。为了传递信号，Notch受体在结合其Delta样和 Jagged家族的同源配体后经历一系列蛋白水解切割，γ分泌酶是一种大的蛋白酶复合物，可以切割膜结合形式的Notch，并释放Notch受体的细胞内结构域。Notch信号的这一步骤在其信号级联的激活中是非常重要的。Notch信号的失调会导致发育综合征和癌症。

 

产品性质

英文别名（English Synonym）	z-il-cho; Z-IL-CHO; GSI-XII; γ-Secretase inhibitor XII
中文名称 (Chinese Name)	Z-岛-亮氨酸醛
靶点（Target）	Notch; γ-secretase; Apoptosis
CAS号（CAS NO.）	161710-10-7
分子式（Formula）	C20H30N2O4
分子量（Molecular Weight）	362.46
外观（Appearance）	粉末
纯度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO：≥10 mg/mL
结构式（Structure）

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建议分装后-20℃避光保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

为了检测Z-Ile-Leu-aldehyde对人骨髓瘤骨病的影响，接种一定数量的多发性骨髓瘤细胞MOPC315.BM至培养板中，使用剂量10-25 μM的Z-Ile-Leu-aldehyde，分别24, 48, 72 h观察细胞状况。结果显示：经实验验证，Z-Ile-Leu-aldehyde以剂量依赖性的方式抑制细胞增殖，YO-01027 通过Notch信号传导影响许多细胞过程，包括细胞增殖、分化、凋亡和干细胞的维持 ^[2]。配方方法：10 mM（1 mg定容0.1271 mL）。^[1] 

（二）动物实验（体内实验）

为了检测Z-Ile-Leu-aldehyde对人骨髓瘤骨病的影响，5×10⁵个MOPC315.BM细胞注射到6周龄Balb/c小鼠，腹腔给予连续36天，每天一次10 mg/kg 体重的Z-Ile-Leu-aldehyde，与未给予Z-Ile-Leu-aldehyde对照组相比，血清中M315（骨髓瘤特异性单克隆抗体IgA）显著减少，小鼠存活率显著上升。^[2]

 

参考文献

[1]. Belyea B C, et al. Inhibition of the Notch-Hey1 axis blocks embryonal rhabdomyosarcoma tumorigenesis[J]. Clinical Cancer Research, 2011, 17(23): 7324-7336.

[2]. Schwarzer R, et al. Notch pathway inhibition controls myeloma bone disease in the murine MOPC315.BM model. Blood Cancer J. 2014 Jun 13;4(6): e217. doi: 10.1038/bcj.2014.37. PMID: 24927406; PMCID: PMC4080208.

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