AS1842856 (AS-1842856)是一种特异性的Foxo1抑制剂，IC₅₀为33 nM，具有细胞通透性。AS1842856通过与活化的FoxO1直接结合而抑制其介导的反式激活，但不影响FoxO1自身的转录和蛋白质表达。AS1842856不结合Ser256位磷酸化的Foxo1。Foxo1是胰腺β细胞团的关键调控因子，调节胰岛素对肝糖异生的影响。

 

产品性质

英文别名 (English Synonym)	AS1842856, AS-1842856
靶点 (Target)	Foxo1
通路 (Pathway)	Autophagy
CAS号 (CAS NO.)	836620-48-5
分子式 (Formula)	C18H22FN3O3
分子量 (Molecular Weight)	347.38
外观 (Appearance)	粉末
纯度 (Purity)	≥98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO
结构式 (Structure)

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

在瞬时转染Foxo1表达载体的HepG2细胞中，AS1842856有效地抑制了Foxo1介导的启动子活性。0.1 μM AS1842856分别抑制了3% Foxo3a和20% Foxo4介导的启动子活性，但Foxo1介导的启动子活性降低了70%。AS1842856可能通过降低G6Pase和PEPCK的mRNA水平，抑制内源性G6Pase和PEPCK活性，这可能抑制Fao细胞中葡萄糖的生成。^[1] 

（二）动物实验（体内实验）

在糖尿病db/db突变小鼠中，口服AS1842856 (100 mg/kg)，通过抑制肝脏糖异生相关基因，导致空腹血糖值大幅度下降。正常小鼠口服AS1842856后则无此影响。AS1842856还会抑制由于注射丙酮酸酯（正常小鼠以及db/db小鼠）所引起的血糖水平的上升。^[1] 

 

参考文献

1.Nagashima T, et al. Discovery of novel forkhead box O1 inhibitors for treating type 2 diabetes: improvement of fasting glycemia in diabetic db/db mice. Mol Pharmacol. 2010 Nov;78(5):961-70.

2.He J, et al. The resistant effect of SIRT1 in oxidative stress-induced senescence of rat nucleus pulposus cell is regulated by Akt-FoxO1 pathway. Biosci Rep. 2019 May 10;39(5): BSR20190112.

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