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自噬信号通路-Autophagy Singaling Pathway

 ——研究自噬从选择好的化合物开始

 

自噬按照吞噬物进入溶酶体的途径,可分为分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy),微自噬(microautophagy)和巨自噬(macroautophagy),通常所说的自噬(autophagy)指的是巨自噬。自噬最终是通过自噬泡与溶酶体的融合,来完成对大量胞质内容物,异常蛋白质以及过剩或受损细胞器的降解。通常自噬发生在营养缺乏的情况下,但也可能与生理和病理过程有关,例如发育,分化,神经退行性疾病,应激,感染和癌症。
 

自噬5大关键过程:
(1)自噬泡(phagophore)的形成:
(2)Atg5-Atg12-Atg16L复合物形成并与自噬泡融合;
(3)微管相关蛋白轻链3(microtubule-associatedprotein light chain3,LC3)由可溶解形式(LC3-I)转变为脂溶形式(LC3-II),与自噬泡结合形成自噬体。
(4)自噬体捕获需降解或清除的蛋白质、细胞器等物质;
(5)自噬体与溶酶体结合形成自噬溶酶体(autolysosomes),在自噬溶酶体内自噬体内层膜,内容物在溶酶体内降解。过程详见图1。

 

 

起始

延伸

融合

降解

Initiation

Expansion

Fusion

Degradation

图1:自噬发生图解。UKL和Beclin 1蛋白复合物起始自噬泡的形成,Atg5/12/16与LC3-II负责自噬体的延伸,最后自噬体与溶酶体融合,释放内容物,完成自噬。

自噬相关化合物:
 

自噬诱导剂(inducer)

产品名称

货号

规格

靶点

Metformin hydrochloride二甲双胍盐酸盐 

51207ES03

1g

AMPK activator

Perifosine 哌立福新

52409ES08

5mg

Akt inhibitor

Rapamycin雷帕霉素

52404ES10

10mg

mTOR inhibitor - TLR signaling inhibitor

Everolimus依维莫司

52411ES25

25mg

mTOR inhibitor

MG-132

52801ES08

5mg

26S proteasome inhibitor

SAHA(Vorinostat)伏立诺他

51408ES70

200mg

Pan-Histone deacetylase Inhibitor

Trichostatin A  (TSA)曲古菌素A

51502ES03

5mg

Reprogramming Enhancer -Histone deacetylase Inhibitor

Z-VAD-FMK(20 mM)

40328ES25

25μl

General Caspase Inhibitor

自噬抑制剂(inhibitor)

产品名称

货号

规格

靶点

SP600125(Pyrazolanthrone)

52003ES10

10mg

MAP Kinase Inhibitor - JNK inhibitor

U0126

52004ES08

5mg

MAPK Kinase ,MEK1,MEK2 Inhibitor

LY294002

52403ES08

5mg

PI3K inhibitor

Wortmannin

52405ES03

1mg/ml

PI3K inhibitor

Nocodazole (Oncodazole)

51301ES08

5mg

Abl,Abl(E255K)和Abl(T315I)

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