WT161是一种选择性和可逆的HDAC6抑制剂（组蛋白去乙酰化酶6抑制剂），可抑制MM细胞生长，对HDAC6、HDAC1的IC₅₀分别为0.4 nM和8.35 nM。WT161可以介导聚集体蛋白降解，并可能成为联合治疗以克服耐药性的潜在靶标。无论是单独使用还是与蛋白酶体抑制剂联合使用，WT161显示出显著的抗多发性骨髓瘤（MM）在临床前和临床研究中的活性。

 

产品性质

英文别名（English Synonym）	WT-161; WT 161
靶点（Target）	HDAC6; HDAC1; HDAC2
通路（Pathway）	Cell Cycle/DNA Damage--HDAC
CAS号（CAS NO.）	1206731-57-8
分子式（Formula）	C27H30N4O3
分子量（Molecular Weight）	458.55
外观（Appearance）	粉末
纯度（Purity）	≥95%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
结构式（Structure）

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-25~-15℃，保持干燥，有效期3年。建议分装后-20℃干燥保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3. 请勿吸入、吞咽或者直接接触皮肤和眼睛。

4. 本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

WT161与BTZ联合引发多泛素蛋白和细胞应激的显著积累，随后是半胱天冬酶活化和细胞凋亡。WT161增强BTZ诱导的ER应激和凋亡细胞死亡。WT161是一种选择性和可逆的HDAC6抑制剂，可抑制MM细胞生长，在MM细胞系中的体外活性为IC₅₀=1.5–4.7 μM。^[1]

（二）动物实验（体内实验）

WT161（50-100 mg/kg，腹腔给药）在小鼠体内有合理的半衰期(1.4 h)和药物暴露[最大浓度(C.max)=18 mg/L]。WT161在100 mg/kg时的显示出毒性，但含量为50 mg/kg时，WT161作为单一药物并与BTZ联合使用具有良好的耐受性。接下来，我们在人类MM (MM.161S)的小鼠异种移植模型中测试了WT1与BTZ的组合。将小鼠随机分为四个治疗组：对照组、BTZ、WT161和BTZ + WT161。尽管对照组与BTZ治疗或WT161治疗等几个治疗组之间的肿瘤生长没有显着差异，但BTZ联合WT161治疗组展示出显著的抗肿瘤作用。^[1]

 

参考文献

[1] Hideshima T, et al. Discovery of selective small-molecule HDAC6 inhibitor for overcoming proteasome inhibitor resistance in multiple myeloma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Nov 15;113(46):13162-13167. doi: 10.1073/pnas.1608067113. Epub 2016 Oct 31. PMID: 27799547; PMCID: PMC5135369.

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