MLN9708（MLN-9708I; xazomib），是小分子proteasome抑制剂。MLN9708是一种柠檬酸盐，在水溶液或血浆中立即水解为具有生物活性的MLN2238。MLN2238结合并抑制20s proteasome，主要抑制20S proteasome的胰凝乳蛋白酶等蛋白水解位点(β5)（IC₅₀=3.4 nM，K_i = 0.93 nM），对β1作用稍弱，对β2几乎没有抑制活性。在血液系统和实体瘤移植模型中，MLN9708表现出有效的抗肿瘤活性

和细胞毒性作用，诱导细胞自噬及MKP-1表达，并提高Dox诱导的细胞凋亡。

 

产品性质

英文别名（English Synonym）	4-(carboxymethyl)-2-((R)-1-(2-(2,5-dichlorobenzamido)acetamido)-3-methylbutyl)- 6-oxo-1,3,2-dioxaborinane-4-carboxylic acid; MLN-9708, Ixazomib
中文名称 (Chinese Name)	艾沙佐米柠檬酸盐
靶点（Target）	20S proteasome
CAS号（CAS NO.）	1201902-80-8
分子式（Formula）	C20H23BCl2N2O9
分子量（Molecular Weight）	517.12
外观（Appearance）	粉末
纯度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	易溶于DMSO：≥50 mg/mL
结构式（Structure）

 

运输和保存方法

冰袋运输。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建议分装后-20℃避光保存，避免反复冻融。

 

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

 

使用方法（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外实验）

为检测MLN9708对乳腺癌细胞系的抗肿瘤作用，用培养基（对照）或不同浓度的MLN9708（(0.001 μM–10 μM）处理8种乳腺癌细胞72 h，细胞分别为T-47D, MCF7, MDA-MB-361, SK-BR-3, HCC1954, MDA-MB-468, MDA-MB-231, BT-549。结果表明，MLN9708降低所有乳腺癌细胞的活力，其作用方式为剂量依赖型。并且在细胞克隆形成实验中，MLN9708处理的细胞增殖明显变慢。^[1]

（二）动物实验（体内实验）

1）建立RPMI8226-luc细胞小鼠移植瘤模型，口服5% 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin，每周3次（对照），实验组口服MLN2238（7.5 mg/kg，每周2次），与对照组相比，MLN2238有效控制肿瘤增殖。^[2]

2）建立人MM.1S移植瘤小鼠模型，给小鼠静脉注射MLN9708/MLN2238 (11 mg/kg)，发现MLN9708/MLN2238显著抑制MM肿瘤生长，并延长小鼠存活率。^[3]

 

参考文献

[1]. Hao Wang, et al. Next-generation proteasome inhibitor MLN9708 sensitizes breast cancer cells to doxorubicin-induced apoptosis. Scientific Reports 6, Article number: 26456 (2016). 

[2]. A. Garcia-Gomez, et al. Preclinical activity of the oral proteasome inhibitor MLN9708 in Myeloma bone disease. Clin. Cancer. Res. 20(6): 1542-1554 (2014).

[3]. Dharminder Chauhan, et al. In Vitro and In Vivo Selective Antitumor Activity of a Novel Orally Bioavailable Proteasome.  Inhibitor MLN9708 against Multiple Myeloma Cells. Clin Cancer Res. 17(16): 5311-5321 (2011).

 

HB221108