产品描述

GSK923295(GSK 923295, GSK-923295)是一种特异性、变构性CENP-E驱动蛋白ATPase抑制剂，与ATP和微管（microtubules，MT）非竞争性地抑制CENP-E MT刺激的ATPase活性，Ki值为3.2 nM，选择性高于其他驱动蛋白。GSK923295抑制无机磷的释放，稳定CENP-E马达域与微管相互作用，抑制237种肿瘤细胞和多种移植瘤模型中CENP-E驱动蛋白活性，诱导细胞停滞在有丝分裂期，抑制肿瘤细胞生长。GSK923295与MEK1/2抑制剂联合使用时具有显著的协同抑制活性，有丝分裂期阻滞和细胞凋亡率也有所提高。

【该产品仅用于科研实验，不能用于人体】

产品性质

化学名（Chemical Name）	3-chloro-N-[(2S)-1-[[2-(dimethylamino)acetyl]amino]-3-[4-[8-[(1S)-1-hydroxyethyl]imidazo [1,2-a]pyridin-2-yl]phenyl]propan-2-yl]-4-propan-2-yloxybenzamide
靶点（Target）	CENP-E
CAS 号（CAS NO.）	1088965-37-0
分子式（Molecular Formula）	C32H38ClN5O4
分子量（Molecular Weight）	592.13
外观（Appearance）	粉末
纯度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
结构式（Structure）

运输与保存方法

粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

 

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外研究）

为检测GSK923295在细胞内的活性，用不同浓度的GSK923295处理237种肿瘤细胞72h，生长抑制活性（GI50）范围为12 nM—10,000 nM，平均GI50为253 nM，中位数GI50为32 nM。[1]

（二）动物实验（体内研究）

在体内研究中，给Colo205移植瘤小鼠注射125 mg/kg GSK923295，发现GSK923295显著提高有丝分裂，游离的凋亡小体显著增加，而且31.3、62.5、125 mg/kg GSK923295处理Colo205移植瘤小鼠后导致4n到2n细胞核比例增加，该作用方式为剂量依赖型。[1]

参考文献

[1] Wood KW, et al. Antitumor activity of an allosteric inhibitor of centromere-associated protein-E. Proc.Nat.Acad.Sci.USA 107(13): 5839-5844 (2010).

[2] Qian XP, et al. Discovery of the first potent and selective inhibitor of centromere-associated protein E: GSK923295. ACS Med.Chem.Lett 1(1): 30-34 (2010).

[3] A. Bennett, et al. Cenp-E inhibitor GSK923295: Novel synthetic route and use as a tool to generate aneuploidy. Oncotarget 6(25): 20921-20932 (2015).

[4] Mayers PA, et al. Mitogen-activated protein kinase (MEK/ERK) inhibition sensitizes cancer cells to centromere-associated protein E inhibition. Int. J. Cancer: 132: E149–E157 (2013).

HB181205