产品描述

17-AAG又称为Tanespimycin、CP 127374，是一种有效的Hsp90抑制剂（IC50=5 nM）。17-AAG作用于肿瘤细胞Hsp90的亲和力比作用于正常细胞中Hsp90亲和力高100倍，另外，17-AAG还能抑制Akt活化及HER2、ErbB2表达。17-AAG抑制多种癌细胞生长，如神经胶质瘤细胞等，在体内外表现出明显的抗肿瘤活性。另外，17-AAG与大量抗癌药如UCN-01，依托泊苷(etoposide)，顺铂(cisplatin)显示协同作用。

17-AAG是格尔德霉素(geldanamycin)的半合成类似物，具有更低的体内毒性和更强的稳定性，目前已用于乳腺癌等疾病Phase II研究阶段。

【该产品仅用于科研实验，不能用于人体】

产品性质

英文别名（English Synonym）	Tanespimycin, CP 127374, KOS-953, NSC 330507, CNF-101, GLD-36, BMS 722782
化学名（Chemical Name）	17-demethoxy-17-(2-propenylamino)-geldanamycin
靶点（Target）	Hsp90
CAS 号（CAS NO.）	75747-14-7
分子式（Molecular Formula）	C31H43N3O8
分子量（Molecular Weight）	585.69
外观（Appearance）	紫色固体
纯度（Purity）	>98 %
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
结构式（Structure）

运输与保存方法

粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。易溶于DMSO。建议分装后-20ºC避光保存，避免反复冻存，至少可存放6个月。

注意事项

1）为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前请先短暂离心，以保证产品全在管底。

3）本产品仅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用浓度

 

【具体使用浓度请参考相关文献，并根据自身实验条件（如实验目的，细胞种类，培养特性等）进行摸索和优化。】

相关实验（数据来自于公开发表的文献，仅供参考）

（一）细胞实验（体外研究）

1）为检测肿瘤细胞中Hsp90对17-AAG的亲和力，10μM 17-AAG分别用于抑制肿瘤细胞和正常细胞Hsp90活性，17-AAG作用于肿瘤细胞Hsp90的亲和力比作用于正常细胞中Hsp90亲和力高100倍。[2]

2）为研究17-AGG对Akt蛋白表达的作用，分别用1 μM 17-AAG处理乳腺癌细胞系（MCF-7和 MDA-468），50 nM 17-AAG处理SKBr-3和BT-474细胞，17-AGG诱导Akt蛋白表达降低，而且磷酸化Akt水平下降。[3]

（二）动物实验（体内研究）

体内研究中，给小鼠腹腔注射（i.p.）17-AGG（75 mg/kg/day），17-AGG以剂量依赖的方式抑制移植瘤的生长。[3]

参考文献

[1] Schulte et al. The benzoquinone ansamycin 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin binds to HSP90 and shares important biologic activities with geldanamycin. Cancer Chemother Pharmacol. 42(4):273-279(1998).

[2] Kamal A, et al. A high-affinity conformation of Hsp90 confers tumour selectivity on Hsp90 inhibitors. Nature 425: 407-410 (2003).

[3] Basso AD, et al. Ansamycin antibiotics inhibit Akt activation and cyclin D expression in breast cancer cells that overexpress HER2. Oncogene 21: 1159-1166 (2002).

[4] Jia W, et al. Synergistic antileukemic interactions between 17-AAG and UCN-01 involve interruption of RAF/MEK- and AKT-related pathways. Blood. 102(5):1824-32(2003).

[5] Qing Y, et al. Synergism between Etoposide and 17-AAG in Leukemia Cells: Critical Roles for Hsp90, FLT3, Topoisomerase II, Chk1, and Rad51. Clin Cancer Res, 13:1591-1600(2007)

[6] Vasilevskava et al. Quantitative effects on c-Jun N-terminal protein kinase signaling determine synergistic interaction of cisplatin and 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin in colon cancer cell lines. Mol Pharmacol 65(1):235-43(2004).

[7] Zsebik B, et al. Hsp90 inhibitor 17-AAG reduces ErbB2 levels and inhibits proliferation of the trastuzumab resistant breast tumor cell line JIMT-1. Immunology Letters 104(1–2): 146–155(2006). 

HB181204