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多发性硬化症模型和阿尔茨海默症模型建立解决方案


多发性硬化症

多发性硬化症(MS)是中枢神经系统(CNS)的慢性炎症病变,其主要病理改变为CNS白质脱髓鞘,最终导致神经元死亡。


图片1.png

1:多发性硬化动物模型类型



MOG诱导的EAE模型

MOG是一种只存在于髓鞘膜和髓磷脂少突胶质细胞表面的糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族,只占髓鞘总蛋白的0.01%~0.05%,具有免疫源性高、可诱导产生抗MOG T淋巴细胞等特点。MOG可诱发复发、非缓解型EAE模型,其机制与MS的细胞免疫和体液免疫反应相关。C57BL6小鼠是最常用的动物,造模时无性别差异,产生慢性非复发型EAE


 

1MOG诱导的大鼠EAE模型方法

品种(性别)

抗原(给予部位)

临床病程(发病率/%

高峰期/d

最高临床得分

C57BL/6

MOG(侧腹皮下)

复发-缓解病程

14~20

后肢瘫痪

SJL/J(F)   

MOG+CFA+Mt(后肢足掌、尾部)

复发-缓解病程

40

后肢力弱

A.SW(F)

MOG+CFA+Mt(后肢足掌、尾部)

急性病程

60~90

后肢力弱

F1(SJL/J-C57BL/6)

MOG+CFA+Mt(后肢足掌、尾部)

 复发-缓解病程

19

严重的后肢瘫痪四肢无力

Lewis(F)

MOG+CFA+Mt(尾部)

急性病程

14

后肢力弱

DA(F)

MOG+CFA+Mt(尾部)

急性病程

11

后肢瘫痪

BN(F)

MOG+CFA+Mt(尾部)

急性病程

13

后肢瘫痪

Lew.1AV1

MOG+CFA±PT(尾部)

根据MOG注射剂量变化

变化

变化

DA(F)

MOG+IFA(尾部)

复发-缓解病程

8~16

后肢力弱

注:SJL/JSJL/J小鼠;A.SWA.SW小鼠;F1 SJL/J-C57BL/6F1 SJL/J-C57BL/6小鼠杂交F1代; C57BL/6C57BL/6小鼠;BNBrown Norway大鼠;LewisLewis大鼠;DADark-Agouti大鼠;CFA,完成弗氏佐剂;F,雌性;M,雄性;IFA,不完全弗氏佐剂;Mb,乳酪分枝杆菌;Mt,结核分枝杆菌;PT,百日咳毒素。


MBP诱导的EAE模型

MBP是髓鞘的主要成分之一,是一种由少突胶质细胞和施旺细胞合成分泌的髓鞘中抗原性最强的碱性蛋白。研究表明,MBP可激活体内Th+细胞,使之透过血脑屏障,攻击自身神经髓鞘的MBP,导致CNS脱髓鞘。MBP诱发的EAE为单相病程,没有复发缓解,但炎性反应明显,脱髓鞘轻微。一般使用雌性Lewis大鼠造模,常用于MS急性发作和缓解期的研究。MBP在大鼠、小鼠、豚鼠和灵长类均可诱发EAE。此外,MBP在多个领域具有广泛应用:是一种可能的神经受体;体外可引起淋巴细胞增殖;MAPK通路的重要底物。


2MBP诱导的EAE模型方法

品种

(性别)

抗原(给予部位)

临床病程

(发病率/%

高峰期/d

最高临床得分

Lewis(M)

MBP+CFA+Mb(尾部)

急性病程

10

后肢瘫痪合并前肢力弱

DA(F)

MBP+CFA+PT(后肢足掌)

急性病程(100

10

四肢无力

注:LewisLewis大鼠;DADark-Agouti大鼠;CFA,完成弗氏佐剂;F,雌性;M,雄性;Mb,乳酪分枝杆菌;PT,百日咳毒素。



阿尔茨海默症


阿尔茨海默病(Alzheimer’s diseaseAD)又称老年性痴呆,是一种最常见的中枢神经慢性退行性疾病,其主要临床表现为认知和记忆功能的不断下降,日常生活能力进行性减退,并出现各种神经精神症状和行为障碍。研究显示,AD 患者脑内主要的特征性病理改变为细胞外β-淀粉样蛋白(amyloid-beta protein)沉积为核心的老年斑(senile plaquesSPs)的出现、细胞内Tau蛋白过度磷酸化形成神经纤维缠结(neurofibrillarytanglesNFTs)和神经元丢失。下图为AD常用的动物模型。



图片22.png

2:阿尔茨海默症动物模型类型

诱发的 AD动物模型

β 淀粉样蛋白( amyloid-βAβ) 是由淀粉样前体蛋白( amyloid precursor proteinAPP) β-γ-分泌酶蛋白水解作用而产生的含有3943氨基酸多肽。人体内最常见的亚型是Aβ140 Aβ142Aβ142具有更强的毒性,且更容易聚集,从而形成沉淀的核心,引发神经毒性作用。可诱发AD的动物模型,也可将加入小鼠神经母细胞瘤N2a和人的神经母细胞瘤SK-N-SH中,研究AD的发病机制。


3诱发的 AD动物模型

品种

抗原(给予部位)

模型的评估

SD大鼠

Aβ1-40(侧脑室定位注射)

沉积明显,模拟 AD 的行为学表现

SD大鼠

Aβ1-42(侧脑室定位注射)

沉积明显,模拟 AD 的行为学表现,更接近AD的病理状态



产品测试


1、纯度检测


图片3.png

3:MOG的HPLC检测图

结果显示MOG纯度为98.08%



图片44.png

4:Aβ42的HPLC检测图

结果显示42纯度为95.1%


 

2、质谱验证


图片5.png

5:MOG的MS检测图



图片6.png

6:MOG的MS检测图



产品订购


产品名称

产品编号

规格(mg)

价格(元)

Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein (35-55)髓鞘少突胶质细胞糖蛋白MOG (35-55)

20603ES03

1 

1790

Bovine Myelin Basic Protein(MBP) 牛髓磷脂碱性蛋白

20691EA03/08

1/5

2237/6587

Amyloid β Protein Fragment 1-42,Human β-淀粉样多肽 1-42

20602ES03

1 

2321

Amyloid β Protein Fragment 1-40,humanβ-淀粉样多肽1-40

20669ES03

1 

1856