1月CAR-T行业十大热点

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2021-03-19

从2017年诺华和Kite的两款CAR-T产品上市之后，国内外的CAR-T细胞在研疗法几乎是爆发式增长。2020年，国内迎来首个CAR-T细胞治疗产品的上市申请受理。自此，中国CAR-T市场正式进入商业化阶段。

CITN正式成立

1月29日，在首届中国血液学科发展大会上，中国免疫细胞治疗协作组（China Immuno-cellular Therapy Net, CITN）正式成立。中国免疫细胞治疗协作组将牵头推动细胞免疫治疗技术研发创新，规范临床研究及应用，提高细胞治疗临床总体水平，加强产学研一体化细胞治疗生态体系建设。

CAR-T行业融资情况

1月8日，亘喜生物在纳斯达克挂牌上市，股票代码“GRCL”。亘喜生物目前主要技术平台为 FasTCAR 和 TruUCAR 技术平台。

1月26日，诺华公布2020年财报，其中Kymriah 2020年的销售额较2019年增长了68%，达到4.74亿美元。

CAR-T临床试验进展

1、首个双靶点CAR-T临床试验获得默许认可

1月7日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，恒润达生双靶点CAR-T细胞产品抗人CD19-CD22 T细胞注射液的临床试验申请获得默示许可，适应症为复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病。这是国内首个提交临床试验申请的双靶点CAR-T产品。

2、国内首款CAR-T疗法即将获批

1月12日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示：复星凯特CAR-T产品阿基仑赛注射液（即抗人CD19 CAR-T细胞注射液）的上市申请已经进入最后的行政审批阶段。

3、CAR-NK细胞免疫疗法I期临床研究数据公布

1月21日，Kuur Therapeutics今天公布了KUR-501（自体GD2 CAR-NKT细胞）和KUR-502（异体CD19 CAR-NKT细胞）治疗实体瘤和血液瘤的1期临床研究新数据。两项试验中均观察到完全缓解和肿瘤归巢的依据，显示出CAR-NKT细胞疗法良好的安全性和耐受性。

10例接受GD2 CAR-NKT治疗的R/R神经母细胞瘤患者中，观察到1例CR，1例PR以及3例SD。GD2 CAR-NKT总体安全性良好，发生1例2级CRS。

CD19 CAR-NKT的研究中，2例可评估的R/R CD19阳性血液恶性肿瘤患者分别达到了PR和CR，未观察到CRS病例，也没有提示移植物抗宿主病（GvHD）的依据。达到PR的患者既往接受过自体CAR-T细胞，但治疗失败。

4、国内首个CD20靶点CAR-T产品获临床批件

1月22日，CDE官网显示，隆耀生物的“LY007细胞注射液”新药临床试验申请获得默示许可，适应症为复发/难治性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），LY007细胞注射液在传统的CAR-T细胞基础上，添加了OX40共刺激信号，提高了CAR-T细胞的增殖能力和抗肿瘤活性。

CAR-T科学研究进展

1、CAR-T新“开关”-来那度胺

1月6日，权威学术期刊Science Translational Medicine刊登了一篇有关CAR-T细胞的新研究，来自美国丹娜-法伯癌症研究所和麻省总医院的科研团队，利用一种常用的癌症药物来那度胺，可以实现CAR-T细胞的开启或关闭。来那度胺可以使具有OFF开关的T细胞失活，而具有ON开关的T细胞则需要同时使用来那度胺和靶抗原才能激活，从而可以控制T细胞激活的时间，有助于提高CAR-T细胞疗法的安全性。

2、dCAR-T增强CAR-T细胞疗效

1月18日，解放军总医院韩为东教授团队在Nature Communications在杂志发表的研究中，发现decitabine（地西他滨，5-aza-2’-deoxycytidine, DAC）处理的CAR-T细胞（dCAR-T），在体外和体内研究中的抗肿瘤活性、细胞因子产生和增殖均增强，dCAR-T可以在低剂量下根除体积庞大的肿瘤，并在肿瘤再攻击时建立有效的记忆反应。

3、“SynNotch”CAR-T靶向神经母细胞瘤

最近，洛杉矶儿童医院的科学家在Nature Communications期刊上发表了一篇论文。他们开发了改良版的CAR-T，特异性靶向神经母细胞瘤，并且可以保留健康的脑组织。尽管这项工作处于临床前阶段，但它揭示了在患有实体瘤的儿童和成人中挽救生命的治疗潜力。

4、OX40共刺激信号能够显著增强CAR-T抗肿瘤作用

1月27日，上海交通大学杨选明团队在Science Translational Medicine期刊上发表最新研究论文。科学家们开发了一种含非抗原依赖性OX40共刺激信号的CAR。OX40信号传导可通过上调编码Bcl-2家族成员的基因减少CAR-T细胞凋亡，并通过增加NF-κB，MAPK和PI3K-AKT途径的活化来增强增殖。除此之外，OX40信号传导可增强CAR-T细胞的细胞毒性，并减少细胞衰竭，从而在免疫抑制性肿瘤微环境中保持了CAR-T的功能。

CAR-T细胞产品的质量控制问题日益突显

CAR-T细胞产品是一种新型、复杂的生物制品，越来越多的产品进入临床试验并且即将上市，产品的质量控制对于保障这些产品的安全性和有效性具有重要意义，同时也面临着巨大的挑战。其中宿主DNA的残留可能会传递肿瘤或病毒相关基因，存在潜在的危险性，各国药品监督管理机构对其残留量有着严格的限度控制。

翌圣生物推出的GMP级别UCF·ME^TM UltraNuclease全能核酸酶，能够在多种实验条件下切割和降解各种形式的DNA和RNA，广泛用于去除生物制品中的核酸。可以帮助广大CAR-T企业制备安全高效的慢病毒并且有效保障PBMC细胞品质，研发出更加符合临床规定的CAR-T产品。

翌圣UCF·ME^TMUltraNuclease GMP-grade质检符合GMP生产要求

检测项目	质量标准	检测方法
比活	≥1.5×10⁶U/mg	通用底物法
蛋白含量	≥0.1mg/mL	BCA法
蛋白纯度	≥99%	SDS-PAGE
蛋白酶	符合要求	通用底物法
细菌内毒素	符合要求	凝胶法
宿主蛋白	阴性	ELISA法
宿主DNA	阴性	qPCR法
无菌检查	无菌生长	通则1101
病原体检查	阴性（不得检出）	参照内部方法
支原体检查	阴性（不得检出）	支原体检测试剂盒

注：具体的质检标准及数据请参考批次COA

翌圣提供3种级别UltraNuclease，同时满足科研和生产需求

产品名称	货号	规格
UCF·ME^TM UltraNuclease GMP-grade全能核酸酶	20157ES25/50/60	25/50/100 KU
UCF·ME^TM UltraNuclease 全能核酸酶	20156ES25/50/60	25/50/100 KU

温馨提示

CAR-T作为一种肿瘤免疫细胞治疗策略，其针对的是癌症这一在全球拥有庞大数目的患者群体。可以看出，无论是企业的研发和转化力度，还是监管机构的政策优化，都在为推动国内CAR-T产品最终的产业化，走向市场而铺就道路。

每月3号，翌圣为您带来CAR-T行业最新动态，敬请关注。

参考文献

【1】 Max Jan et al., (2021) Reversible ON- and OFF-switch chimeric antigen receptors controlled by lenalidomide. Science Translational Medicine. DOI: 10.1126/scitranslmed.abb6295

【2】Wang Y, Tong C, Dai H, et al. Low-dose decitabine priming endows CAR T cells with enhanced and persistent antitumour potential via epigenetic reprogramming. Nature Communications. 2021 Jan;12(1):409.

【3】Moghimi B, Muthugounder S, Jambon S, Tibbetts R, Hung L, Bassiri H, Hogarty MD, Barrett DM, Shimada H, Asgharzadeh S. Preclinical assessment of the efficacy and specificity of GD2-B7H3 SynNotch CAR-T in metastatic neuroblastoma. Nat Commun. 2021 Jan 21;12(1):511.

【4】https://stm.sciencemag.org/content/13/578/eaba7308.full

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