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树突状细胞研究相关细胞因子

树突状细胞(Dendritic cells,DCs)是由Ralph M. Steinman于1973年首次发现的[1]。这一发现的重要性使他在2011年获得了诺贝尔奖[2]。许多研究已经揭示了树突状细胞的作用和机制。当异常反应,如感染,发生在宿主身上时,感染等异常反应时,树突状细胞通过受体从外周或中枢吸收抗原,并利用主要组织相容性复合体(MHC)呈现这些抗原。随后,树突状细胞迁移到淋巴组织并激活T细胞。因此,树突状细胞是先天性和适应性免疫反应中最重要的细胞之一,也是适应性免疫反应中最重要的细胞之一[3]。
 
所有的免疫细胞都来源于造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)。造血干细胞不经常增殖。相反,它们的后代,多能祖细胞(multipotent progenitors,MPPs)是高度增殖的。造血干细胞在骨髓中形成,并经过造血分化成各种祖细胞。特别地,分化成髓系细胞,如树突状细胞。从造血干细胞向树突状细胞分化需要几个阶段,需要几种类型的细胞因子和转录因子(图1)。
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图1. 树突状细胞的本体发育过程。该图总结了导致树突状细胞(DC)在骨髓和外周组织中发展的途径。树突状细胞在骨髓和周围组织中的分化取决于多种细胞因子和转录因子。HSC,造血干细胞;CMP,普通骨髓细胞原生代;MDP,巨噬细胞-树突状细胞原生代;CDP,普通树突状原生代;。FLT3L,FMS样酪氨酸激酶3配体;CSF-1,集落刺激因子1;IRF,干扰素调节因子;STAT3,信号转导者和转录激活者3;IL,白细胞介素。
 

不同来源的树突状细胞培养所需要的细胞因子:

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注:GM-CSF,IL-3和IL-4种属特异,种属间不能交叉使用。

 

GM-CSF(粒细胞巨细胞集落刺激因子):

别名Granulocyte/Macrophage Colony-Stimulating Factor, GM-CSF, CSF-2, MGI-1GM, Pluripoietin-α;

 

功能:粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)是一种强大的生长和分化因子,它作用于造血祖细胞,也能激活分化的粒细胞和巨噬细胞。GM-CSF已经并仍在广泛地用作自体肿瘤细胞、树突状细胞接种各种人类肿瘤的临床试验中的佐剂。作为免疫/炎症级联的一部分,GM-CSF促进Th1偏向的免疫反应、血管生成、过敏性炎症和自身免疫的发展。GM-CSF还被证明能诱导骨髓类树突状细胞(DCs)的分化。
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图2:YEASEN货号:91108ES(Recombinant Mouse GM-CSF Protein),在使用FDC-P1细胞(小鼠正常骨髓细胞)的细胞增殖试验中测得。该效果的ED50通常为0.96-2.6 pg/mL。
 

IL-4 (白细胞介素-4)

别名Interleukin-4, IL-4, BSF-1, BCDF, IL4E12, Pitrakinra

 

作用:白细胞介素-4,是一种分泌性蛋白,属于IL-4 / IL-13家族。白细胞介素-4 / IL4有许多生物学作用,包括刺激活化的B细胞和T细胞增殖。它是一种由T细胞产生的强效细胞因子,在较小程度上由肿瘤相关的自然杀伤细胞、嗜碱性细胞和肥大细胞产生。它能增强IgE和IgG1的分泌和细胞表面表达。白细胞介素-4 / IL4还调节淋巴细胞和单核细胞上IgE的低亲和力Fc受体(CD23)的表达。白细胞介素-4对B细胞转为产生IgE抗体和T辅助(Th)细胞向Th2表型的成熟至关重要。
 

IL-6 (白细胞介素-6)

别名Interleukin-6, IL-6, B-cell differentiation factor, B-cell stimulatory factor 2

 

作用:白细胞介素6(IL-6)最初被认为是一种B细胞分化因子,现在已知它是一种多功能的细胞因子,可以调节免疫反应、造血功能、急性期反应和炎症。在急性期反应、炎症、造血、骨代谢和癌症进展中发挥重要作用。它还能诱导骨髓瘤和浆细胞瘤的生长。而且它是一种多态性的细胞因子,不仅影响免疫系统,而且还作用于其他生物系统和各种器官的许多生理事件。
 

TNF-a(肿瘤坏死因子-a)

别名TNFA, TNFSF2, Cachectin, Cytotoxin, Differentiation-inducing factor, DIF,Tumor Necrosis Factor
 

 

作用:肿瘤坏死因子α(TNF-α),又称TNF、TNFA或TNFSF2,是TNF超家族的原型细胞因子,是一种多功能分子,参与调节广泛的生物过程,包括细胞增殖、分化、凋亡、脂质代谢和凝血。两个受体,TNF-R1(TNF受体1型;CD120a;p55/60)和TNF-R2(TNF受体2型;CD120b;p75/80),与TNF-α结合。TNF-α蛋白主要由巨噬细胞产生,在对脂多糖、其他细菌产物和白细胞介素-1(IL-1)的反应中释放大量的这种细胞因子。TNF-α参与对抗肿瘤的发生,因此,被认为是癌症治疗的靶点细胞因子。
 

 

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参考文献

1. Steinman, R.M.; Cohn, Z.A. Identifification of a Novel Cell Type in Peripheral Lymphoid Organs of Mice: I. Morphology, Quantitation, Tissue Distribution. J. Exp. Med. 1973, 137, 1142–1162. [CrossRef] [PubMed]
2. Galluzzi, L.; Senovilla, L.; Vacchelli, E.; Eggermont, A.; Fridman, W.H.; Galon, J.; Sautès-Fridman, C.; Tartour, E.; Zitvogel, L.; Kroemer, G. Trial watch. OncoImmunology 2012, 1, 1111–1134. [CrossRef] [PubMed]
3. Mildner, A.; Jung, S. Development and Function of Dendritic Cell Subsets. Immunity 2014, 40, 642–656. [CrossRef] [PubMed]

 

 

400-6111-883