热门肿瘤靶点蛋白-EGFR表皮生长因子受体
EGFR简介
表皮生长因子受体（简称为EGFR、ErbB-1或HER1）是广泛分布于人体各组织细胞膜上的多功能糖蛋白，基因位于7号染色体，7p12区，在不同上皮来源组织中都可检测到该基因表达，EGFR是受体酪氨酸激酶中的表皮生长因子受体（HER）家族中的一员，是一类重要的跨膜受体。HER家族的成员还包括HER2（erbB2，NEU）、HER3（erbB3）及HER4（erbB4），在细胞生理过程中发挥增殖和抗凋亡等重要作用。
图1：EGFR结构及激活机制示意图
EGFR信号传导
目前发现的EGFR的配体，共6种，主要是表皮生长因子(EGF)和转化生长因子α(TGF-α)，另外还有双向调节蛋白（AR），β-细胞素（BTC），肝素结合EGF样生长因子（HBEGF）和表皮调节素（EPR）。由于EGF、TGF-α等配体与细胞外受体相结合，EGFR二聚体化引起胞内域形成酪氨酸激酶活化，即细胞内TK结构域与ATP产生生化反应，ATP变成ADP，TK磷酸化激活EGFR酶活性。活化的EGFR可将增殖信号和抗凋亡信号通过PI3K-AKT-mTOR、Ras-Raf-MEK-ERK1/2等多个下游信号传导途径，传递至细胞核，控制细胞生长和分裂等。
图2：表皮生长因子受体EGFR信号网络（源自参考文献）
EGFR药靶点
由于在多种实体肿瘤组织中发现EGFR高表达的情况，经长期研究发现,EGFR因：信号源（EGF，HGF等生长因子）过表达、自身过表达、自身突变致生长信号活化和下游信号通路活化突变等均可能导致生长信号过度表达，并对机体分泌的抗生长信号不敏感。
据药融云全球药物研发数据显示，EGFR为全球创新药研发热门靶点之首，且针对EGFR的创新药数量总计达594个。抑制EGFR活性，阻止其磷酸化，进而抑制下游信号通路激活，可达到抑制抗肿瘤效果，这是很多抗肿瘤药物开发的思路。目前以EGFR为靶点治疗肿瘤的药物主要为小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和EGFR单克隆抗体，已经有三代的发展历程。
表：中美已上市EGFR靶向药物列表
|
分类 |
名称 |
原研企业 |
美国上市时间 |
中国上市时间 |
|
|
第一代EGFR-TKI |
吉非替尼 |
gefitinib |
阿斯利康 |
2003/5 |
2005/2 |
|
厄洛替尼 |
erlotinib |
罗氏 |
2004/11 |
2006/1 |
|
|
埃克替尼 |
Icotinib |
贝达药业 |
未在美上市 |
2011/8 |
|
|
第二代 EGFR-TKI |
阿法替尼 |
afatinib |
勃林格殷格翰 |
2013/7 |
2017/2 |
|
达克替尼 |
dacomitinib |
辉瑞 |
2018/9 |
2019/5 |
|
|
第三代 EGFR-TKI |
奥希替尼 |
osimertinib |
阿斯利康 |
2015/11 |
2017/3 |
|
阿美替尼 |
almonertinib |
豪森药业 |
未在美上市 |
2020/3 |
|
|
EGFR单抗 |
西妥昔单抗 |
cetuximab |
ImClone&BMS |
2004/2 |
2005/12 |
|
帕尼单抗 |
panitumumab |
安进 |
2006/9 |
未在中国上市 |
|
|
尼采珠单抗 |
nimotuzumab |
百泰生物 |
未在美上市 |
2008/1 |
|
|
necitumumab |
礼来 |
2015/11 |
未在中国上市 |
||
EGFR产品数据
产品Recombinant Human EGFR/HER1(hFc Tag)经SDS-PAGE和SEC-HPLC双验证，纯度数据均为95%。
图3：Recombinant Human EGFR/HER1(hFc Tag)纯度双验证图
产品Recombinant Human EGFR/HER1(hFc Tag)进行活性验证，ELISA验证数据如下：
图4：Recombinant Human EGFR/HER1(hFc Tag)亲和验证图
YEASEN高活性的Recombinant Human EGFR/HER1(hFc Tag)适用于细胞，肿瘤研究等领域，以期助力研究工作对机制研究和潜在临床价值的探索。产品在上市前均严格质检，以确保它们将为研究人员带来业界领先的生物活性和批次间的一致性。
相关产品信息
|
产品编号 |
产品名称 |
参考文献
Yarden, Y. The EGFR family and its ligands in human cancer: signalling mechanisms and therapeutic opportunities. Eur J Cancer. 2001; 37: 3–8.
