利用天然纳米抗体库针对药物靶点抗体筛选技术服务

服务简介

1993年，比利时科学家Hamers-Casterman及其团队首先报道了在骆驼科动物（骆驼，羊驼及其近亲物种）血液中发现的一种缺失轻链的特殊抗体，即重链抗体。和普通抗体相比，它只包含一个重链可变区（VHH）和两个常规的CH2与CH3区。克隆其可变区，可以得到只有重链可变区组成的单域抗体，称为纳米抗体（Nanobodies, Nbs）。它是自然存在最小的功能性抗原结合片段。

纳米抗体也称重链单域抗体VHH(variable domain of heavy chain of heavy-chain antibody)，无轻链CH1区，主要优点是分子小、穿透性好、稳定性高、免疫原性低、易于人源化、易于连接，并可通过多种途径进行给药。此外，在分子设计时可选择加入与人血白蛋白结合的功能区，将半衰期延长至2-3周，并且可以通过白蛋白将药物运输至靶位点。这些特点使得VHH在基础研究、诊断及治疗上具有极大的应用价值。

 

全人源天然抗体库针对药物靶点抗体筛选技术服务

服务简介

鼠单克隆抗体诞生以来在疾病治疗领域得到了广泛的应用，但鼠单抗免疫原性高，在临床治疗中引起人抗鼠抗体（HAMA）反应，导致鼠单抗半衰期短，治疗效果变差，同时也容易引发安全问题。为了克服这一困难，治疗性抗体发展经历了鼠源抗体、嵌合抗体、人源化抗体和全人源抗体等多个阶段。全人源抗体组成抗体的氨基酸序列100%来自人类，因此具有免疫原性更低，安全性更好的优势。噬菌体展示技术为全人源抗体的制备提供了良好的技术平台，已成为目前获得全人源抗体的主要手段之一。

噬菌体展示技术是将B淋巴细胞的抗体重链可变区（VH）和轻链可变区（VL）采用PCR方法进行扩增，将扩增的片段插入到噬菌体载体中，抗体分子Fab片段或者单链抗体（scFv）与单链噬菌体外壳蛋白以融合蛋白的形式展示在噬菌体表面。利用分子生物学手段实现抗体轻链、重链基因的多次重组，从而得到一个大库容量的抗体文库。

噬菌体展示全人源超大抗体库（天然抗体库、合成抗体库）应用优势

• 无需免疫，无免疫原性限制。
• 库容量大，单个小库库容可达10^10以上，目前总库容已达千亿水平，可筛选种类多。
• 抗体库一旦建成,就可以无限期保存。筛选时仅需取出少部分噬菌体颗粒,原始噬菌体库就足以应付反复筛选,无需重新建库。
• 全人源抗体库可直接筛选全人源抗体，无需人源化，免疫原性低，保证了药物分子的成药性。

目前，世界上已经构建的噬菌体展示抗体库包括人天然抗体库、合成抗体库和半合成抗体库等。翌圣生物经过多年研发，特推出了“千亿全人源抗体库”筛选药物靶点服务平台。

翌圣生物可提供纳米抗体VHH定制，更有千亿级人天然抗体库可供筛选各类靶点抗原，大大缩短药物开发周期。该抗体库的上线将给抗体发现领域带来重大突破，可广泛应用于创新型抗体药物早期发现、改良型抗体药物开发、诊断检测类抗体发现以及抗体工程改造等领域。将极大的助力于新药研发、疾病诊断和科学研究，协助解决目前优质创新抗体药候选分子“一将难求”的局面，助力重大疾病的精准诊疗，造福病患。

 

服务优势

• 源自天然：基于全人源抗体骨架，所获抗体为全人源抗体。全人源抗体库可直接筛选全人源抗体，无需人源化。
• 千亿库容，抗体多样性高：采用基因工程技术建库，库容高达千亿级，抗体库多样性高。
• 可得到的抗体广泛覆盖表位：经数十个靶点验证，每个靶点均可获得先导抗体分子。
• 可进行抗体亲和力成熟：对先导分子进行亲和力成熟，历经3-5轮固相或液相淘筛，进一步筛选高亲和力抗体，亲和力可达nM或pM，保证所获抗体的高亲和力。
• 可提供抗体亲和力测定服务：使用Biacore仪器对抗体亲和力测定。

 

服务内容

服务项目	服务内容	服务周期	交付内容
天然库淘选	3-4轮淘选 多克隆ELISA验证 单克隆ELISA验证 阳性克隆ELISA验证 测序 实验报告	4周	阳性菌株1-3株 抗体序列1-3条 技术服务报告