Dxd拓扑异构酶I抑制剂在细胞和动物实验的应用
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2026-07-29
Dxd拓扑异构酶I抑制剂载荷（货号：58670ES）
Dxd（DXd）是依喜替康的衍生物，属于喜树碱类拓扑异构酶 I 抑制剂，是新一代ADC药物的核心载荷分子。Dxd 具有强效的DNA拓扑异构酶I抑制活性，可诱导DNA双链断裂、阻滞细胞周期于S期，最终引发肿瘤细胞凋亡。相较于传统喜树碱类载荷，Dxd具有更高的抗肿瘤活性与更佳的水溶性，同时具备良好的旁观者杀伤效应，是HER2靶向ADC等新一代抗体偶联药物的首选载荷之一。
Dxd（58670ES）在细胞和动物实验上的应用参考：
一、细胞实验（体外实验）浓度
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实验类型 |
细胞系 |
浓度范围 |
备注 |
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直接处理（游离 Dxd）细胞毒性 |
多种人癌细胞（KPL-4、NCI-N87、SK-BR-3、MDA-MB-468 等） |
IC₅₀ = 1.43 nM – 4.07 nM |
游离 Dxd 对以上细胞均有细胞毒性 |
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DS-8201a（ADC 形式）处理 HER2 阳性细胞 |
KPL-4、NCI-N87、SK-BR-3 |
IC₅₀ 分别为 26.8、25.4、6.7 ng/mL |
对 HER2 阴性 MDA-MB-468 无效（IC₅₀ > 10,000 ng/mL） |
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COLO205 结直肠癌细胞 |
COLO205 |
0.01–10 μmol/L（梯度处理 30 min 或 2 h） |
用于 Western blot 检测 TOP1 降解 |
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哺乳动物细胞染色体异常试验 |
中国仓鼠肺细胞 |
0.0125–3 μg/mL（含/不含代谢活化系统） |
用于安全性评价，结果显示可诱导染色体结构异常 |
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细菌复归突变试验 |
鼠伤寒沙门氏菌/大肠杆菌 |
313–5,000 μg/plate |
未显示遗传突变诱导性 |
游离Dxd的常用储备液配制：DMSO溶解，溶解度约50 mg/mL（约 101.3 mM），建议超声助溶
二、动物实验（体内实验）剂量
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实验类型 |
动物模型 |
给药方式 |
剂量 |
结果 |
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DS-8201a（含 Dxd 有效载荷）抗肿瘤药效 |
HER2 阳性小鼠模型（KPL-4、JIMT-1、Capan-1）及 HER2 低表达模型（ST565、ST313） |
单次静脉注射 |
10 mg/kg |
显示强效抗肿瘤活性 |
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骨髓小核试验（安全性） |
雄性 SD 大鼠 |
静脉注射 |
0、0.025、0.05、0.1、0.2 mg/kg（DXd 直接给药） |
≥0.05 mg/kg 时显著增加小核诱导性 |
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等效剂量换算参考 |
小鼠 ↔ 大鼠 |
— |
小鼠 20 mg/kg ≈ 大鼠 10 mg/kg |
供剂量换算参考 |
三、关键说明
1. 游离 Dxd vs ADC 形式：实验浓度需注意区分。游离 Dxd 直接作用于细胞的 IC₅₀ 为 nM 级别（1.43–4.07 nM），而以 ADC 形式（如 DS-8201a/T-DXd）给药时，HER2 阳性细胞毒性对应的 IC₅₀ 约为 6.7–26.8 ng/mL。
2. 体外处理时间：游离 Dxd 短时间处理（30 min–2 h）即可用于 TOP1 降解等机制研究。
3. 体内给药：已报道的药效学研究多采用 10 mg/kg 单次静脉注射的 ADC（取 Dxd 为有效载荷）给药策略。直接注射游离 Dxd 的安全性评估剂量范围为 0.025–0.2 mg/kg。
4. 动物剂量换算：实际实验前建议通过等效体表面积换算公式确认具体剂量，小鼠20 mg/kg 约等效于大鼠10 mg/kg。
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产品名称 |
货号 |
规格 |
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58670ES |
1 /5 /10 /50 mg |
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