脾脏巨噬细胞是脾脏中重要的免疫细胞，分布在红髓、边缘区和白髓等不同区域，具有高度异质性。红髓巨噬细胞（RPM）主要负责清除衰老红细胞、回收铁元素，并参与应激性造血和抗感染免疫。边缘区巨噬细胞（MZM）和边缘金属巨噬细胞（MMM）则位于血液与淋巴组织的交界处，负责识别并清除血液中的病原体和凋亡细胞，同时参与调控B细胞活性和抗体应答。白髓中的T区巨噬细胞（TZM）和生发中心巨噬细胞（TBM）则分别清除凋亡的T、B细胞，维持免疫耐受。巨噬细胞的功能不仅依赖于自身特性，还受到周围成纤维细胞微环境的调控，如通过CSF1、TGFβ等信号维持其稳态与功能。随着年龄增长，脾脏巨噬细胞的数量和功能可能下降，影响免疫防御和组织稳态。

文章来源：Pharmacological macrophage inhibition decreases metastasis formation in a genetic model of pancreatic cancer (IF=25.8,Q1)

巨噬细胞清除方法：
长期治疗：KPC小鼠自8周龄（P56）起至20周龄（P140），每周腹腔注射氯膦酸盐脂质体2次（剂量为1.4 mg/20 g体重），或注射等体积的PBS脂质体作为对照。

结果分享：

短期（2 周）治疗后，流式细胞术显示胰腺、脾脏和骨髓中CD68+细胞分别减少48%、56%和73%（图1C；补充图 S1A、B）。进一步区分 CD11b+Gr1-（巨噬/单核细胞）与 CD11b+Gr1+（髓源性抑制细胞，MDSC）群体发现，CD11b+Gr1-细胞显著降低，而MDSC 数量未受影响（补充图 S1A、B）。

文章来源：CMacrophage autophagy protects against acute kidney injury by inhibiting renal inflammation through the degradation of TARM1 (IF=14.3,Q1)

巨噬细胞清除方法：
在采用巨噬细胞移植前，受体小鼠通过尾部静脉注射0.1毫升/10克体重的氯膦酸脂质体，以消耗循环巨噬细胞。

结果分享：

由氯膦酸脂质体诱导的巨噬细胞枯竭，在SA-AKI小鼠中保护其免受肾损伤和炎症，支持巨噬细胞是驱动AKI的关键免疫细胞成分。

文章来源：Elimination of macrophages reduces glutaraldehyde-fixed porcine heart valve degeneration in mice subdermal model  (IF=2.3,Q3)

巨噬细胞清除方法：

研究对象为雄性C57BL/6小鼠。手术在首次氯膦酸脂质体给药后的第二天进行。植体后第2天、第5天、第8天和第11天施用了氯膦酸脂质体。

结果分享：

为了消耗外周巨噬细胞，小鼠被注射了氯膦酸脂质体。注射后7天，氯膦酸脂质体处理小鼠脾脏中去除的F4/80+巨噬细胞为80%，对照组则为对照组（见图2A，B）。这一结果也表明巨噬细胞耗竭的成功。接受氯膦酸脂质体的动物未表现出感染、食欲减退或运动活动抑制等可见疾病。观察4周后，小鼠体重为22–24克。植入后28天，我们使用免疫组化染色确定F4/80+巨噬细胞是否被耗尽，发现氯膦酸脂质体处理小鼠脾脏中F4/80+巨噬细胞的表达明显降低（图2C，D）。

 

注射丙烯酸脂质体会导致某些吞噬细胞群体选择性且暂时性丧失。图2（脾脏）中的图像显示，huIL-6小鼠组织切片中Iba-1（活化巨噬细胞）和F4/80（一般吞噬细胞标志物）染色。Iba-1在脾脏染色的细胞为滤泡周围（箭头）及红色牙髓，而F4/80染色细胞主要在红色牙髓。注意，肝脏和脾脏中的F4/80阳性细胞在氯膦酸治疗后3天几乎完全消失，但治疗后5天可看到轻微恢复。

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