CD19：血液肿瘤免疫治疗的核心靶点蛋白

2026-08-31

靶点概述

CD19是一种95 kDa的B细胞表面跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白超家族成员，在B细胞发育、活化和信号传导中发挥关键调节作用。CD19在B细胞谱系（从前B细胞到成熟B细胞）表面特异性高表达，而在造血干细胞、浆细胞及其他正常组织中不表达或低表达。这一独特的表达谱使CD19成为B细胞恶性肿瘤免疫治疗的理想靶点，针对CD19的CAR-T细胞疗法和双特异性抗体已获批用于多种血液肿瘤治疗，显著改善了患者预后。

应用场景

1. 抗CD19 CAR-T细胞疗法开发

重组CD19蛋白是抗CD19 CAR-T研发的关键抗原工具。在CAR结构筛选阶段，CD19-His包被于磁珠或固相载体，用于scFv的亲和力成熟和特异性验证。Tisagenlecleucel（Kymriah）和Axicabtagene ciloleucel（Yescarta）等已获批的CD19 CAR-T产品均通过重组CD19蛋白进行临床前验证。Sadelain等（2013）证实，靶向CD19的CAR-T细胞可在B细胞白血病和淋巴瘤中诱导持久缓解，为CD19作为CAR-T靶点奠定临床基础。

2. 双特异性抗体（BiTE）研发

Blinatumomab（Blincyto）是首个获批的CD19/CD3双特异性T细胞衔接器（BiTE），通过同时结合CD19和CD3将T细胞定向至B肿瘤细胞。重组CD19蛋白用于评估BiTE的桥接效率、亲和力优化及表位特异性验证，是双特异性抗体开发的核心试剂。

3. 抗体药物偶联物（ADC）开发

Loncastuximab tesirine（Zynlonta）等CD19靶向ADC药物的研发依赖重组CD19蛋白进行内化效率测定、连接子-载荷优化及旁观者效应评估。CD19-His的His标签便于荧光或放射性标记，实现ADC内化和降解动力学的定量研究。

4. 生物类似药与质量控制

随着CD19靶向药物专利到期，生物类似药研发需求激增。重组CD19作为参照抗原，用于生物类似药的结合活性比对、亲和力和功能活性验证，以及抗药抗体（ADA）检测平台的建立。

使用方法

储存与复溶：按说明书方式复溶；避免反复冻融，可分装保存。

包被浓度：ELISA筛选推荐2-5 μg/mL；SPR芯片固定推荐10-50 μg/mL，通过胺偶联或Ni-NTA捕获。

活性验证：与已获批CD19靶向抗体（如Blinatumomab、Tafasitamab）进行结合ELISA或流式验证，确保EC50在预期范围内。

注意事项：CD19为跨膜糖蛋白，胞外域含多个二硫键和N-糖基化位点，避免还原剂（如DTT、β-ME）和变性条件；His标签可与Ni-NTA或抗His抗体配合使用，简化检测和纯化流程。

参考文献

1. Nadler LM, et al. (1983). B4, a human B lymphocyte-associated antigen expressed on normal, mitogen-activated, and malignant B lymphocytes. Journal of Immunology, 131(1):244-250. （CD19作为B细胞标志物的首次鉴定）

2. Sadelain M, Brentjens R, Rivière I. (2013). The basic principles of chimeric antigen receptor design. Cancer Discovery, 3(4):388-398. （CD19 CAR-T设计原理与临床前基础）

3. Maude SL, et al. (2018). Tisagenlecleucel in children and young adults with B-cell lymphoblastic leukemia. New England Journal of Medicine, 378(5):439-448. （CD19 CAR-T Kymriah的II期临床试验）

4. Neelapu SS, et al. (2017). Axicabtagene ciloleucel CAR T-cell therapy in refractory large B-cell lymphoma. New England Journal of Medicine, 377(26):2531-2544. （CD19 CAR-T Yescarta的II期临床试验）

5. Topp MS, et al. (2014). Targeted therapy with the T-cell-engaging antibody blinatumomab of chemotherapy-refractory minimal residual disease in B-lineage acute lymphoblastic leukemia patients results in high response rate and prolonged leukemia-free survival. Journal of Clinical Oncology, 32(15):1797. （CD19/CD3 BiTE Blincyto的临床研究）

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产品名称	货号	规格
Recombinant Human CD20/MS4A1 Protein, His-Avi Tag	94458ES25	25 μg
Human CD19 (His Tag)	93105ES20	20 μg
Rhesus macaque CD19(hFc Tag)	96749ES10	10 μg