CAR-T细胞治疗常见靶点蛋白及其应用
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2026-08-31
一、CAR-T技术概述
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是通过基因工程改造患者自体T细胞，使其表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR），从而实现对肿瘤的精准杀伤。CAR结构通常包含抗原识别域（scFv）、铰链区、跨膜区和胞内信号域（CD3ζ及共刺激分子）。靶点蛋白的选择直接决定CAR-T的特异性、有效性和安全性，是CAR-T研发的核心。
二、常见血液肿瘤靶点蛋白
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靶点蛋白 |
表达谱 |
适应症 |
特点与挑战 |
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CD19 |
B细胞全谱系 |
B-ALL、DLBCL、FL |
金标准靶点，但B细胞发育不全导致感染风险 |
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CD20 |
B细胞（较CD19更广） |
DLBCL、MCL、FL |
覆盖CD19阴性复发，与CD19联用潜力 |
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CD22 |
B细胞（弱于CD19） |
B-ALL（CD19阴性复发） |
与CD19互补，CD22低表达影响疗效 |
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BCMA |
浆细胞 |
多发性骨髓瘤 |
骨髓瘤首选靶点，抗原逃逸是主要挑战 |
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CD38 |
浆细胞、活化T/NK细胞 |
多发性骨髓瘤 |
与BCMA联用潜力，需降低脱靶毒性 |
三、常见实体瘤靶点蛋白
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靶点蛋白 |
表达谱 |
适应症 |
特点与挑战 |
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HER2 |
乳腺癌、胃癌、肺癌等 |
实体瘤（泛癌种） |
表达广泛，脱靶毒性风险高（如肺毒性） |
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GD2 |
神经母细胞瘤、黑色素瘤 |
神经母细胞瘤 |
神经毒性风险，需优化亲和力 |
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GPC3 |
肝细胞癌 |
肝癌 |
肝癌特异性较高，肿瘤异质性影响疗效 |
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Claudin 18.2 |
胃癌、胰腺癌 |
胃癌 |
正常胃黏膜低表达，胃癌中高表达 |
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MSLN |
间皮素（胸膜、腹膜、心包） |
间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌 |
正常间皮细胞表达，靶向递送策略优化 |
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EGFRvIII |
胶质母细胞瘤（突变型） |
胶质母细胞瘤 |
肿瘤特异性突变，正常组织无表达 |
四、靶点蛋白选择策略与挑战
理想靶点蛋白特征：
- 肿瘤组织高表达，正常组织低/不表达
- 膜表面定位，可被CAR有效识别
- 不参与T细胞激活抑制信号
- 抗原逃逸概率低
主要挑战与应对：
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挑战 |
机制 |
应对策略 |
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抗原逃逸 |
靶点下调或丢失 |
双靶点CAR（如CD19/CD22、BCMA/CD38） |
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脱靶毒性 |
正常组织靶点表达 |
逻辑门控CAR、亲和力优化、条件激活 |
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T细胞耗竭 |
持续抗原刺激 |
第四代CAR（表达细胞因子）、表观遗传调控 |
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肿瘤微环境抑制 |
低氧、低pH、免疫抑制因子 |
联合检查点抑制剂、装甲CAR（分泌细胞因子） |
五、新兴靶点与前沿方向
新靶点探索：
- CD7：T-ALL/NK细胞淋巴瘤，需解决T细胞自相残杀（fratricide）
- CD123（IL-3Rα）：AML、BPDCN，与正常造血干细胞共享表达
- GPRC5D：多发性骨髓瘤新靶点，与BCMA非重叠表达谱
- LILRB4（ILT3）：AML免疫抑制受体，靶向白血病干细胞
靶点蛋白工程化改造：
- 合成Notch受体（synNotch）调控CAR表达，实现多抗原逻辑识别
- 通用型靶点蛋白（如FITC-Fab）适配可切换CAR
- 靶点蛋白掩蔽技术，限制肿瘤微环境激活
六、参考文献
1. June CH, Sadelain M. (2018). Chimeric antigen receptor therapy. New England Journal of Medicine, 379(1):64-73.
2. Neelapu SS, et al. (2017). Axicabtagene ciloleucel CAR T-cell therapy in refractory large B-cell lymphoma. New England Journal of Medicine, 377(26):2531-2544.
3. Raje N, et al. (2019). Anti-BCMA CAR T-cell therapy bb2121 in relapsed or refractory multiple myeloma. New England Journal of Medicine, 380(18):1726-1737.
4. Majzner RG, Mackall CL. (2019). Tumor antigen escape from CAR T-cell therapy. Cancer Discovery, 8(10):1219-1226.
产品推荐
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产品名称 |
货号 |
规格 |
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Human B7-H3/CD276 (His Tag) |
20 μg |
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Human CD27 Ligand/CD70 (hFc Tag) |
20 μg |
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Human CD30/TNFRSF8 (His-Avi Tag) |
20 μg |
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|
Human CD38 (His Tag) |
20 μg |
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|
Human CD4/LEU3 (hFc Tag) |
20 μg |
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|
Human CEACAM-5/CD66e (His-Avi Tag) |
20 μg |
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|
Human CEACAM-6/CD66c (His-Avi Tag) |
20 μg |
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|
Human Her2/ErbB2 (hFc Tag) |
20 μg |
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|
Human Her3/ErbB3 (hFc Tag) |
20 μg |
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|
Human Necti-4 (hFc Tag) |
20 μg |
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|
Human MSLN/Mesothelin (hFc Tag) |
20 μg |
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|
Human Sigle2/CD22 (His Tag) |
20 μg |
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|
Human SLAMF7/CRACC/CD319 (hFc Tag) |
20 μg |
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|
Human VEGFR2/KDR (mFc Tag) |
20 μg |
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|
Human CD19 (His Tag) |
20 μg |
|
|
Human/Cynomolgus ROR1 (His-Avi Tag) |
20 μg |
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|
Human FOLR1 (His-Avi Tag) |
20 μg |
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|
Human NKG2D/CD314 (His-Avi Tag) |
20 μg |
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|
Human Sigle3/CD33 (hFc Tag) |
20 μg |
|
|
Human CD30 Ligand /TNFSF8 (mFc Tag) |
20 μg |
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Human NY-ESO-1 (HLA-A*02:01) (His-Avi Tag) |
20 μg |
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